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Si occupò della riorganizzazione dell’ufficio di corrispondenza.
E' con questo ruolo che partecipò al secondo e al
terzo viaggio di Cristoforo Colombo, avendo così l'occasione di conoscere e
diventare amico del navigatore genovese.
Si diede alla navigazione e tra il 1497 e il 1504 partecipò a viaggi e
ad esplorazione lui stesso. Nel 1499 Amerigo Vespucci toccò le sponde del Brasile
e del Venezuela. Nel 1501, con una spedizione portoghese, costeggiò l'America
meridionale in direzione sud, spingendosi sino alla Patagonia.
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